Articles

Torra ögon: mer än en symptomatisk sjukdom

det fanns en tid då nästan hälften av de torra ögonpatienterna som presenterades för oftalmiska metoder behandlades med artificiella tårar. Den andra hälften fortsatte att återvända för uppföljningsbesök eftersom deras symtom kvarstod. Efter att ha beaktat orsaken till denna cykel är det uppenbart att de potentiella konsekvenserna av torra ögon måste undersökas ytterligare, inte bara som en kropp av symtom utan också som ett möjligt varningsskylt för systemisk sjukdom. Att identifiera systemisk sjukdom hos patienter som uppvisar torra ögonsymtom gör det inte bara möjligt att närma sig patienten annorlunda utan fungerar också som en form av hantering av förväntningar på behandling. Patienter med torra ögon som diagnostiseras med en systemisk sjukdom är medvetna om att deras symtom kanske inte förbättras; de är dock också medvetna om att målinriktad behandling baserad på en förståelse för deras sanna etiologi kan förhindra att deras symtom utvecklas.
systemisk sjukdom och torra ögon
det finns en välkänd sammanslutning av flera systemiska sjukdomar associerade med torra ögonsyndrom, bland annat Sjabbiggrens syndrom, reumatoid artrit, sklerodermi och systemisk lupus erythematosus.1 Sjaubergrens syndrom är en kronisk autoimmun sjukdom som kännetecknas av vita blodkroppar som attackerar patientens fuktproducerande körtlar, inklusive lacrimala och spottkörtlar. Sjabbiggrens syndrom klassificeras som antingen primär eller sekundär. Även om båda är systemiska sjukdomar, orsakar primärt Sjabbleri syndrom tidig och gradvis minskad funktion av lacrimala och spottkörtlar och kan inkludera många extraglandulära tillstånd. Sekundär Sjabbleri syndrom förekommer hos personer som har en annan autoimmun bindvävssjukdom, såsom reumatoid artrit eller systemisk lupus erythematosus.
Sjixogrens syndrom drabbar uppskattningsvis 4 miljoner människor i USA, varav 3 miljoner är odiagnostiserade, men det är en av de tre vanligaste autoimmuna sjukdomarna. Viktigast, vattenbrist torra ögon är associerad med minskad lacrimal sekretion och är ett vanligt tidigt symptom på sj Occurgrens syndrom och ett kännetecken för tillståndet.1-3 Sjabbygrens syndrom kan utvecklas till hela kroppen i form av systemiska manifestationer, såsom njursvikt, lungsjukdom och ökad risk för lymfom. Lymfom är en allvarlig komplikation av Sjabbiggrens sjukdom som ökar i risk när sjukdomen fortskrider.

Figur 1. En sj Xiaomi Blood collection card.

enligt National Institutes of Health kommer en av 10 sj-patienter att utveckla lymfom, och cirka 20 procent av dödsfallen hos primära sj-patienter tillskrivs lymfom.4,5 i en nyligen genomförd studie uppskattades sj Ubigrens patienters risk att utveckla lymfom vara 44 gånger högre än den allmänna befolkningens.6

nya kliniska fynd
sj Ubigrens tros orsakas av en kombination av genetiska, miljömässiga och hormonella faktorer. Den initierande faktorn kan komma från en eller flera händelser och är också sannolikt att ha en grund i genetisk predisposition. Tidig och korrekt diagnos av Sjabblans syndrom är en viktig faktor för att begränsa komplikationer av sjukdomen, men det finns för närvarande en genomsnittlig fördröjning på 4,7 år för patienter att få en korrekt diagnos.1 Att uppnå en noggrann diagnos har historiskt visat sig utmanande, vilket kräver ett antal diagnostiska tester inklusive serologi. Traditionella serologiska biomarkörer associerade med SJ Oktygrens syndrom-sj Oktygren-specifik antikropp A (SS-a), sj Oktygren-specifik antikropp B (SS-B), reumatoid faktor (RF) och antinukleär antikropp (ANA)—har vissa begränsningar, inklusive låg klinisk känslighet (SS-a, SS-B), låg specificitet (ANA, RF), brist på detekterbarhet och manifestation sent i sjukdomsprogression; resultatet av systembaserade, snarare än organspecifika, markörer.7
en nyutvecklad, avancerad diagnospanel för tidig identifiering av SJ-Occurgrens syndrom hos patienter med torra ögon (sj-occur, Nicox Inc.), testar patienter för tre nya biomarkörer-spottkörtelprotein-1 (SP-1), kolsyraanhydras-6 (CA-6) och parotidsekretoriskt protein (PSP)—som upptäcker sj Otuggrens syndrom tidigare och med hög specificitet och känslighet, förutom traditionella biomarkörer (se figurerna 1 & 2). Dessa nya autoantikroppar är körtelspecifika och detekterar Sjabbiggrens syndrom med hög specificitet och känslighet.4 SP-1-antikroppar har den största specificiteten och känsligheten för tidigt sj-syndrom, och autoantikroppar mot CA-6 ger ytterligare känslighet för diagnosen tidigt sj-syndrom tillsammans med PSP, SS-A och SS-B.

Figur 2. En fjärilsnålteknik används för att samla in och deponera patientblodprover.

i en studie på kontoret testade vi 90 patienter som presenterade tecken och symtom på torra ögon med hjälp av den nya diagnospanelen för att bestämma vilka patienter som sannolikt skulle ha sj Ogräsgrens, tidiga sj Ogräsgrens, sekundära sj Ogräsgrens eller osannolikt att ha sj Ogräsgrens alls. Sjuttioåtta var kvinnor och 12 var män. Även med tanke på vår förståelse av sjukdomens prevalens var serologiresultaten överraskande: endast 50 var negativa för alla markörer av autoimmunitet.
trettiotre patienter befanns ha markörer för SJI-syndrom, vilket motsvarar 36,7 procent av de testade patienterna. Tretton av dessa patienter definierades som tidigt sj-syndrom; 13 definierades som sj-syndrom; och sju definierades som sekundärt sj-syndrom. Av de 33 som testades positivt för markörer av Sjtungrens syndrom var 28 kvinnor (35,9 procent av de testade kvinnorna var positiva för markörer av Sjtungrens syndrom) och fem var män (41,7 procent av de testade männen var positiva för markörer av Sjtungrens syndrom). Sju var positiva för markörer som indikerar reumatoid artrit (se Tabell 1). Överraskande visade sig en stor andel patienter som endast presenterade torra ögon ha Sjabbygrens syndrom och upptäcktes tidigt.

Hantering Av Diagnosändringar

Tabell 1. An In-house Study of Sjö Among Dry-Eye Suspects

Patients Tested Negative for any autoimmunity RA Early Sjögren’s Sjögren’s Secondary Sjögren’s
Female 78 44 6 12 11 5
Male 12 6 1 1 2 2
totalt 90 50 7 13 13 7

en SJJ-diagnos av syndromet medför en signifikant effekt på patienternas förväntningar och en läkares strategi för uppföljning. Med tidig upptäckt och samhantering med andra medicinska specialister (dvs. reumatologer, Tandläkare och allmänläkare etc.), kan identifiering och behandling av manifestationer av Sjaubergrens syndrom minska komplikationer som påverkar lever, lungor och sköldkörtel. Potentiella Sjabbiggrens terapier i horisonten kan inkludera biologiska läkemedel som blockerar B-celler, T-celler och lymfotoxin. Dessa patienter bör också övervakas närmare, i allmänhet.
när det gäller okulära tecken och symtom beror den specifika behandlingsregimen för sj Occurgrens syndrompatient på sjukdomens svårighetsgrad och stadium. Tidig behandling för att försöka normalisera tårfilmen och bryta inflammationscykeln kan skydda ögonytan från efterföljande komplikationer (sklerit, keratit och uveit) och förbättra patienternas livskvalitet. I min praktik består initial behandling av att använda artificiella tårar varannan timme följt av cyklosporin oftalmisk emulsion 0, 05% (Restasis) och loteprednol etabonat, med uppföljningsbesök planerade var sjätte månad. Men om patienten testar positivt för Sjabbiggrens, är uppföljningen var tredje månad.
vissa patienter har ögonbesvär vid sina första besök och testas för sju-syndrom. Andra tar inte testet förrän efter flera besök och upprepade klagomål på symtom som inte förbättras. När patienterna är medvetna om sin diagnos förändras deras förväntningar och deras klagomål minskar. De förstår att de tar mediciner, inte för att förbättra, men för att förhindra progression av sjukdomen.
överlappningen mellan sju-syndrom och torra ögon innebär att ögonvårdspersonal befinner sig i en unik och kritisk position för att identifiera sju-år före den nuvarande standarden. Inte bara kan vi göra skillnad i våra patienters liv genom tidig identifiering av en allvarlig autoimmun sjukdom, men att veta om det finns en bakomliggande orsak till torra ögon kan också hjälpa oss att bättre hantera deras okulära symtom mer effektivt. Våra resultat stöder behovet av ökad noggrannhet för ögonvårdspersonal som hanterar torra ögonpatienter och rekommendationen att den potentiella förekomsten av SJJ Ubigrens syndrom bör övervägas hos alla torra ögonpatienter, oavsett sjukdomsstadium. Recension
Dr. Dauhajre är en ögonläkare vid Mount Sinai Hospital of Queens i New York. Teofilo Atallah är en pre-med student vid New York University School of Medicine. Författarna rapporterar inget ekonomiskt intresse för någon produkt som diskuterats, och de fick inget ekonomiskt stöd för sin interna studie.
1. Sjögren’s Syndrome Foundation. Sjögren’s Syndrome Foundation. 2001. Available at http://www.sjogrens.org. Accessed September 5, 2013.
2. Kassan SS, Moutsopoulos HM. Clinical manifestations and early diagnosis of Sjögren syndrome. Arch Intern Med 2004;164:1275-1284.
3. Liew M, Zhang M, Kim E, et al. Prevalence and predictors of Sjögren’s syndrome in a prospective cohort of patients with aqueous-deficient dry eye. Br J Ophthalmol 2012;96:1498-1503.
4. Theander E, Henriksson G, Ljungberg O, Mandl T, Manthorpe R, Jacobsson L T H. Lymphoma and other malignancies in primary Sjögren’s syndrome: A cohort study on cancer incidence and lymphoma predictors. Ann Rheum Dis 2006;803:65:796-803.
5. Voulgarelis M, Dafni U G, Isenberg D A, Moutsopoulos H M. Malignant lymphoma in primary Sjögren’s syndrome. Arthritis Rheum 1999;42:1765-1772.
6. Utine CA, Akpek EK. What Ophthalmologists Should Know About Sjögren’s Syndrome. European Ophthalmic Review 2010;4(1):77-81.
7. Shen L, Suresh L, Lindemann M, et al. Novel autoantibodies in Sjögren’s syndrome. Clin Immunol 2012;145:251-255.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.