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Convertir la grasa Blanca en Buena Grasa

TRANSCRIPCIÓN

Entrevistador: Convertir la grasa blanca no deseada en buena grasa. Hablaremos de la siguiente investigación sobre el Alcance.

Locutor: Examinando las últimas investigaciones y contándole sobre los últimos avances. El Programa de Ciencia e Investigación está en el Alcance.

Entrevistador: Estoy hablando con el Dr. Claudio Villanueva. Es profesor asistente en el Departamento de Bioquímica e investigador en el Centro de Diabetes y Metabolismo de la Universidad de Utah. Acaba de recibir una subvención de los Institutos Nacionales de Salud para investigar la biología de las grasas con el objetivo de desarrollar enfoques innovadores para el problema de la obesidad. Dr. Villanueva, su trabajo se centra en las diferencias entre la grasa blanca y la grasa marrón. Creo que mucha gente no sabe lo que es la grasa marrón. ¿Puedes hablar de eso?

Dr. Villanueva: Claro. Hay dos tipos diferentes de células de grasa que se conocen como grasa blanca y marrón y la grasa blanca es probablemente la más conocida por las personas porque las células de grasa blancas pueden almacenar mucha energía. Cuando consume calorías en exceso, esa energía adicional va a sus células grasas blancas y se almacena en los lípidos. Y con el tiempo, estas células grasas blancas aumentan de tamaño y también aumentan en número. Son los que señalarías cuando miras a alguien obeso o con sobrepeso, que tiene mucha grasa blanca. Grasa marrón por otro lado, su función es generar calor para usar ese lípido y convertir esa energía química en calor. Este proceso consume mucha energía.

Entrevistador: Así que grasa marrón, ¿es algo que tú y yo tenemos normalmente?

Dr. Villanueva: Sí, los adultos tienen tejido adiposo marrón, algunos más que otros. Existe esta correlación de que los individuos obesos tienen menos tejido adiposo marrón y los individuos que son delgados tienden a tener más. Existe esta correlación con la obesidad y la diabetes, donde las personas que están protegidas contra la diabetes tienden a tener más grasa marrón.

Entrevistador: Así que la grasa marrón es una buena grasa en cierto modo.

Dr. Villanueva: Así es

Entrevistador: Parte de su proyecto es investigar cómo convertir la grasa blanca en grasa marrón, ¿verdad? En primer lugar, ¿por qué querrías hacer eso?

Dr. Villanueva: Si podemos activar mecanismos que cambien el equilibrio del almacenamiento de energía al gasto de energía, esto podría ser un objetivo terapéutico para combatir la obesidad. Y hay otros tipos de células grasas llamadas células grasas beige. Se comportan como las células grasas marrones, son termogénicas, consumen mucha energía, pero por lo general aparecen en el tejido adiposo blanco o en las células grasas blancas después de una exposición prolongada al frío, por lo que varios días de exposición al frío.

Entrevistador: Si su objetivo es convertir las células de grasa blancas en células de grasa beige, imagino que lo primero que debe hacer es comprender lo que sucede dentro de la célula para que eso suceda. ¿Qué sabemos de eso, lo has averiguado?

Dr. Villanueva: Nos ha interesado entender cómo se programan los diferentes tipos de células de grasa y encontramos un factor auxiliar que funciona con un factor de transcripción central que fabrica todas las células de grasa. Y este factor auxiliar programa las células para que se conviertan en células grasas blancas. Y resulta que este auxiliar factor, si se inhiben, si eliminas a cabo en ratones, o si lo elimina en ratones que debo decir, esto se traduce en un cambio de almacenar energía para quemar energía y esto se traduce en la aparición de más adipocitos beige.

Así que la forma en que estamos pensando en esto es que si podemos encontrar formas de inhibir esta molécula, se llama TLA3, podríamos ser capaces de cambiar el equilibrio hacia el gasto de energía y tener más adipocitos beige.

Entrevistador: Entonces, ¿a dónde está llevando esta investigación ahora?

Dr. Villanueva: Estamos tratando de entender la acción molecular entre este factor auxiliar TLA3 y otro factor llamado PRDM16. PRDM16 es importante en la fabricación de células de grasa marrones y tenemos alguna evidencia de que TLA3 es capaz de inhibir la actividad de PRDM16. Estos factores auxiliares están hablando entre sí en cierto sentido. Al comprender cómo se está produciendo esta diafonía, es posible que podamos identificar formas de inhibir esa interacción negativa entre TLA3 Y PRDM16. Y para hacer eso realmente necesitamos entender cómo se produce esta interacción molecular.

También hemos identificado un nuevo jugador que puede ser capaz de interrumpir esta interacción en las células y este factor se llama AES y se induce con exposición prolongada al frío en roedores durante el tiempo en que aparecen estos adipocitos beige. Lo que creemos que podría estar sucediendo es que el AES está activado para evitar la interacción entre estos dos factores auxiliares y permitir la activación del programa beige.

Entrevistador: Entonces, ¿qué has visto en ratones hasta ahora? ¿Qué tipo de manipulaciones has hecho y cuáles tienen el mayor impacto?

Dr. Villanueva: Uno de los impactos que hemos visto hasta ahora es que en ratones que carecen de TLA3 y tejido adiposo, vemos bolsas de estos adipocitos beige. Y ahora lo que estamos haciendo es estudiar las consecuencias fisiológicas de eso. Sabemos que los adipocitos beige consumen glucosa y lípidos, por lo que si consumen glucosa, podríamos ver efectos en el metabolismo de la glucosa, lo que tiene implicaciones para la diabetes. Uno de los hallazgos que hemos tenido es que estos ratones knockout tienen mejoras en la glucosa cuando los desafiamos con exposición prolongada al frío.

Entrevistador: El objetivo final es conseguir, me imagino, la mejor conversión de grasa blanca a grasa beige.

Dr. Villanueva: En cuanto al desarrollo de terapias, la forma en que lo estamos pensando es que a menudo es más fácil fabricar un medicamento que pueda inhibir una vía en lugar de activarla. Así que como sabemos que TLA3 es capaz de inhibir este programa beige, la idea sería inhibir las acciones de TLA3. Estamos empezando a desarrollar ensayos para poder hacer eso y a buscar fármacos que interrumpan esta interacción.

Así que creo que habrá dos formas de hacer esto de manera efectiva y una es reprogramar las células y la otra es estimular estas células. Necesitan activarse, por lo que normalmente se activan con frío o se pueden activar con medicamentos que activan el receptor adrenérgico Beta 3. Una forma de hacer esto es si pudieras encontrar terapias comunes que reprogramaran células y luego también activaran estas células, entonces tendrías células de grasa beige altamente activas que metabolizan glucosa y metabolizan lípidos. El estadounidense promedio consume alrededor de una libra de grasa, que es de alrededor de 3500 calorías.

Entrevistador: Una libra de grasa por…?

Dr. Villanueva: Por año.

Entrevistador: Por año.

Dr. Villanueva: Una libra de grasa no suena como mucho en un año. Y si descompones esas 3500 calorías en días, son unas 10 calorías al día que consumes en exceso de lo que quemas. Y, entonces, si puede tener pequeños efectos en el gasto de energía que consumiría esas calorías, podría prevenir el aumento de peso promedio que tiene la mayoría de los estadounidenses.

Locutor: Interesante, informativo, y todo en nombre de better heath. Esta es la Radio de Ciencias de la Salud de Alcance.

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